http://farmakom.ua.index.php?id=1303471024

Негормональная патогенетически обоснованная терапия миомы матки
24.11.2011

Приведены данные исследований в группе женщин репродуктивного возраста с наличием миомы матки, получавших негормональную терапию, включающую комбинированную диетическую добавку Индол-Ф® капс. 400 мг. Представлены данные сравнительной характеристики клинического наблюдения в группе женщин, принимавших с целью лечения миомы матки препарат Диферелин 3,75. Высказано мнение о возможности использования с целью профилактики и в комплексной терапии миомы матки парафармацевтического препарата Индол-Ф®.

Ключевые слова: миома матки, эстрогены, метаболиты эстрогенов, психоэмоциональное состояние, профилактика, лечение, индол-3-карбинол.

В настоящее время в акушерско-гинекологической практике все больше уделяется внимание изучению этиопатогенеза пролиферативных процессов женской половой сферы, поиску методов профилактики и щадящих подходов к лечению миомы (лейомиомы) матки, которая является одним из самых распространенных (17-28%) заболеваний среди женщин возрастной группы от 32 до 47 лет и может быть причиной нарушений в деятельности репродуктивной системы [1, 8, 9, 11, 13]. Чаще всего миома клинически проявляется нарушениями менструальной функции (мено- и метроррагия), наличием болевого компонента, нарушением функции близлежащих органов, проявлением различных комбинаций психоэмоциональных и нейровегетативных расстройств, сексуальных дисфункций, что безусловно приводит к значительному снижению качества жизни женщин репродуктивного возраста [3, 12].

Существует множество различных теоретических обоснований пусковых механизмов развития миомы – иммунологическая концепция, концепция нарушения тканевой гемодинамики и водно-электролитного баланса, теория наличия предрасполагающих факторов доброкачественного роста миометрия, теория миогенной гиперплазии за счет локальной гипоксии мышечных волокон матки, гормональная теория, подтверждающая дисбаланс и нарушенный нейро-эндокринный ответ репродуктивной системы [6, 7, 8, 11, 12, 13]. Все имеющиеся на сегодняшний день теории правомерны, но нет в настоящее время единой теории, всесторонне объясняющей этиопатогенез миомы матки. Мы больше склонны думать о первичности гормонального фактора в развитии лейомиомы на фоне спровоцированного нейроэндокринного ответа, стимулируемого системным хрониострессом.

Наша клиника придерживается тактики щадящих способов лечения миом матки, используя как оперативный путь (эндоскопические методы энуклеации узлов), так и консервативную терапию – с применением препарата Диферелин 3,75 (Трипторелин), подавляющего секрецию гонадотропина, и, соответственно, выработку эстрогенов яичниками, и являющихся синтетическим аналогом естественного гонадотропин-релизинг гормона (GnRH) [2]. Фармакодинамика Диферелин 3,75 известна; в процессе лечения имеет ме6сто ряд неблагоприятных моментов, связанных с индивидуальной непереносимостью препарата, инвазивным его применением (внутримышечные инъекции), выраженными быстро наступающими вегетативными и психоэмоциональными изменениями, возможностью рецидива роста миомы, риском развития остеопороза и, что немало важно для пациенток, с высокой стоимостью препарата.

Поиск более современных путей профилактики и консервативного лечения лейомиомы матки позволил нам обратить внимание на предлагаемые в последнее время фитопрепараты, содержащие индол-3-карбинол (I3C), рекомендуемые различными зарубежными и отечественными компаниями как добавки к рациону питания и влияющие на состояние гормонального фона, способствующие нормализации и поддержанию уровня соотношений метаболитов эстрогенов, что влияет на пролиферативные процессы в эпителии, миометрии, строме [5, 10]. Имеются также сообщения, что I3C вызывает апоптоз опухолевых клеток [15,16].

Из предлагаемых на фармакологическом рынке Украины препаратов с таким действием для клинических исследований мы выбрали комбинированную диетическую добавку к рациону питания Индол-Ф®, производимую компанией ООО ПТФ «ФАРМАКОМ», Украина, г.Харьков.

История вопроса.

В начале 90-х годов прошлого столетия появились работы, подтверждающие зависимость между наличием в пищевом рационе растений семейства крестоцветных (капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуст, цветная капуста, кольраби, брюква, репа, кресс водяной) и частотой возникновения злокачественных опухолей, в том числе матки и молочной железы у женщин [14]. Было замечено, что риск возникновения злокачественных заболеваний и частота их проявления среди людей, в пищевом рационе которых присутствовали овощи семейства крестоцветных, ниже по сравнению с теми, у кого рацион был беден этими продуктами.

В 1995 году по рекомендации Всемирного фонда исследования рака (США) овощи семейства крестоцветных были включены в состав необходимых продуктов растительного происхождения в рацион человека с целью снижения риска развития рака, в частности у женщин рака матки и молочной железы. Дальнейшие исследования в этой области объяснили уникальность действия овощей семейства крестоцветных наличием в их составе активных природных индольных веществ (метаболических модификаторов): индол-3-карбинола, аскорбиногена, дииндолилметана, а также веществ класса изотиоционатов, наиболее активным из которых является сульфорафан, сочетанное действие которых уменьшает риск возникновения злокачественных процессов в организме человека.

Исследования механизма пролиферативного действия I3C выявили, что это соединение обладает высокой противоопухолевой активностью за счет возможности избирательно индуцировать апоптоз опухоли клеток, регулируя про- и антиапоптотические факторы как на уровне транскрипции генов, так и посредством блока активности зрелых белков. Проведенные исследования [5, 15, 16] показали, что индол-3-карбинол блокирует экспрессию антиапоптотического белка Bcl-2 в опухолевых клетках, что сопровождается снижением митохондриального потенциала, выходом цитохрома С, а также обладает прямым апоптотическим эффектом, усиливая экспрессию естественных опухолевых супрессоров p21 и p53, которые являются ингибиторами циклинзависимой киназы – основного стимулятора опухолевого клеточного цикла.

Выявлена зависимость между активностью метаболитов эстрогенов и развитием опухолей в эстрогензависимых тканях. В процессе жизненного цикла женщины эстроген управляет пролифирацией и гибелью клеток эндометрия, что наглядно наблюдается в процессе менструального цикла от первых его проявлений до менопаузы. Повторяющиеся циклы эстроген-индуцированных клеточных делений создают предпосылки к развитию доброкачественных и злокачественных опухолей. Процессы, которые запускают пролиферативные заболевания женской репродуктивной системы, являются гормонозависимыми, при этом основную роль играют не сами эстрогены, а их метаболиты. Доказано, что эстрон и эстрадиол представляют собой только 10-15% от всего количества эстрогеновых производных, а 85-90% – это их метаболиты. Метаболитом эстрадиола (Е2) является эстрон (Е1), конверсия которого в свою очередь сопровождается появлением эстриола (Е3), а также других метаболитов. Один из таких метаболитов 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1), связываясь с эстрогеновыми рецепторами, оказывает блокирующее действие, является выраженным антиоксидантом и способен индуцировать апоптоз в опухолевых клетках. 16α-гидроксиэстрон (16α-ОНЕ1), как агонист эстрогенных рецепторов, вовлечен в пролиферативные каскады при всех гиперпластических процессах в эстрогензависимых тканях, то есть по своим свойствам 16α-ОНЕ1 стимулирует опухолевый рост, а 2-ОНЕ1 – обладает противоопухолевой активностью.

В настоящее время соотношение уровня метаболитов 2-ОНЕ1 и 16α-ОНЕ1 с полученным индексом менее 2 рассматривают как своеобразный биомаркер развития эстрогензависимых опухолей. Индекс более 2 рассматривается как оптимальный вариант для поддержания нормального баланса метаболитов эстрогенов.

В норме у женщин репродуктивного возраста баланс эстрогенов поддерживается саморегулятивно. Различные факторные воздействия на организм женщины: особенности среды жизнеобеспечения, неблагоприятная экологическая обстановка, несбалансированное питание, наличие хрониостресса могут привести к изменению соотношения эстрогенов и их активности, что в свою очередь приводит к росту новообразований. Изменяя свою активность, эстроген может влиять на метаболизм катехоламинов, что приводит к образованию катехолэстрогенов. Этот процесс важен в деятельности головного мозга. Наличие катехоламинэргической активности у 2-ОНЕ1 объясняет существование тесной взаимосвязи между эндокринной и нервной системами, клинически проявляясь индивидуальными психоэмоциональными, вегетативными симптомами у женщин с миомой матки [7, 8].

Материалы и методы

В исследование были включены 39 женщин в возрасте от 32 до 43 лет, средний возраст 37,5±5,5 лет. Средний рост обследованных 166,2±6,3 см, средняя масса тела – 84,3±8,4 кг. Средний возраст наступления регул 12,4±1,5 лет. У 28 обследуемых в анамнезе были искусственные прерывания беременности в сроках до 10 недель, из них у 12 аборты производились дважды, у 4 – трижды; одни роды были у 23 женщин, дважды рожали – 12, трижды – 1 женщина; 3 женщины не имели беременностей и не рожали.

В процессе обследования у 25 женщин диагностирована миома матки с клиническими проявлениями в виде гиперполименореи, дизурических и психовегетативных расстройств; сонографически подтверждено наличие субсерозных, интрамуральных, интрамурально-субмукозных узлов, не более 6,5 см в диаметре, не требующих по показаниям оперативного лечения. Критерием исключения были сопутствующие осложненные заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, выделительной системы, злокачественные образования любой локализации, а также нежелание принять участие в исследовании.

Все женщины, принимавшие участие в исследовании, были поставлены в известность о целях проводимых мероприятий, методах диагностики и лечения, действия применяемых диетической добавки ИНДОЛ-Ф® и препарата Диферелин 3,75 и дали информированное согласие на участие в исследовании.

Пациентки были разделены на три группы. Первая группа (основная) – 14 человек, которым в течение 4-х месяцев проводился курс комплексной терапии с включением пищевой добавки ИНДОЛ-Ф® по 1 капсуле (0,4 г) 2 раза в сутки ежедневно – одна капсула содержит І3С – 90 мг (чистого вещества), смесь овощей семейства крестоцветных – 238 мг, экстракт капусты брокколи – 10 мг, витамин С – 50 мг. Вторая группа (сравнения) – 11 женщин, которым в течение 4-х месяцев проводился курс лечения Диферелином по схеме 3,75 мг внутримышечно на пятый день менструального цикла с повторением инъекции через каждые 4 недели. В третью группу (контрольная) вошли 14 условно здоровых женщин с отсутствием признаков лейомиомы.

Женщины, входящие в первую и вторую группы, были обучены принципам аутогенной тренировки, нацеленной на стабилизацию состояния здоровья, которую проводили самостоятельно на протяжении всего курса лечения.

Для обоснования назначенной терапии, контроля за динамикой размеров и изучения особенностей кровообращения в зонах миоматозных узлов у обследуемых женщин с миомой матки проводилось допплерография с помощью сонографа Toshiba Nemio XG с использованием трансвагинального мультичастотного датчика 7,5 МГц и трансабдоминального конвексного датчика 3,5 МГц. Цветное допплеровское картирование производили в области сосудистых пучков матки. Анализировались следующие показатели: размеры и топография миоматозных узлов, их структура, количественные параметры скорости кровотока (Vmax), индекс резистентности (ИР) в зоне расположения узлов и маточных артериях, систоло-диастолический коэффициент (С/Д).

Изучение состояния гормонального фона репродуктивной системы пациенток основной группы, группы сравнения и контрольной групп проводилось путем определения уровня эстрадиола (Е2), эстрона (Е1), эстриола (Е3), прогестерона (Пр), для чего применялся метод иммуноферментного анализа (ИФА). Забор крови проводился из вены в объеме 0,5 мл с добавлением ЭДТА (трилон В). Для получения показателей использовался спектрофетометр PR2100 (Франция) и тест-наборы фирмы DRG (США). Исследование метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1 и 16α-ОНЕ1 в моче обследованных также проводилось методом ИФА с применением тест-систем Миракс-фарма (Россия).

С целью изучения психоэмоционального состояния обследуемых женщин проводилось психодиагностическое исследование с определением уровней психоэмоционального напряжения (ПЭН), тревожности, стрессоустойчивости. Использовались методики САН, цветовой тест Люшера, шкала личностной и ситуативной тревожности Спилбергера-Ханина, методика оценки вегетативных симптомов по Вейну.

Для оценивания эффективности проведенной терапии в основной группе и группе сравнения использовали стандартную для нашей клиники обязательную личностную оценку пациентками своего состояния после лечения по четырехбальной шкале:

3 балла – значительное улучшение состояния;
2 балла – удовлетворительное состояние;
1 балл – незначительное улучшение состояния;
0 баллов – состояние без изменений или его ухудшение.

Назначенное обследование женщин во всех группах проводилось в динамике – до начала терапии и по окончании четырехмесячного курса. Исследование гормонального фона проводилось трехкратно – перед началом лечения, через месяц и по окончании терапии.

Результаты исследования и их обсуждение

По данным наших исследований скорость кровотока в зоне интерстициальных и субсерозных узлов до начала лечения у пациенток основной группы варьировала от 0,15 до 0,28 см/с, средний показатель 0,22±0,01 см/с; индекс резистентности – от 0,53 до 0,61, средний показатель 0,57±0,04. После четырехмесячного приема Индола-Ф® в 11 случаях из 14 было отмечено достоверное уменьшение Vmax кровотока в миоматозных узлах как в интранодульной, так и в перинодулярной зонах от 0,11 до 0,19 см/с, средний показатель 0,15±0,04, при повышении показателей индекса резистентности в диапазоне 0,59-0,71, средний показатель 0,66±0,1.

Допплерометрические исследования в группе женщин, получавших с целью лечения лейомиомы Диферелин 3,75 мг, во всех случаях показали снижение кровотока в интранодульной и в перинодулярной зонах лейомиом по сравнению с периодом до начала лечения. Средний показатель Vmax до лечения составил 0,23±0,05 см/с, средний показатель индекса резистентности – 0,61±0,06, после лечения – 0,14±0,03см/с и 0,72±0,02, соответственно.

Характерным для всех растущих миоматозных узлов было формирование близлежащих к узлу сосудистых сплетений, чаще с одной сосудистой ножкой (перифибриноидные сплетения), обнаруженных при ультразвуковом исследовании у женщин обеих групп, и представленных радиальными, дугообразными, а также уходящими внутрь узла мелкими терминальными артериями. Визуализация данных сосудистых образований позволило оценить состояние кровотока на периферии и в самой ткани миоматозного узла.

По данным, проведенных исследований, после четырехмесячного курса терапии у женщин в обеих группах имеется достоверное уменьшение скорости кровотока в зонах миоматозных узлов. У одной из пациенток группы сравнения имело место резкое снижение кровотока в области миоматозного узла с клиническими проявлениями его ишимизации, в результате чего женщине была предложено и проведено оперативное лечение эндоскопическим доступом.

Изучение гормонального фона обследуемых женщин показало (табл.1) достоверное снижение уровней эстрогенов (Е1, Е, Е3) при повышении уровня прогестерона после проведенного курса лечения в обеих группах.

Обращает на себя внимание, что у женщин основной группы, которым в комплексную терапию была включена комбинированная диетическая добавка ИНДОЛ-Ф®, наблюдалось более плавное изменение концентрации гормонов, свидетельствующее о предсказуемой и регулируемой реакции эндокринной системы, что может быть использовано в определении тактики лечения или профилактики лейомиомы. После окончания лечения с использованием Диферелина было отмечено резкое, почти в два раза, снижение уровня всех фракций эстрогенов и незначительное (статистические недостоверное) уровня прогестерона. 

Таблица № 1 Показатели гормонального фона у женщин в исследуемых группах (М ±m)

Гормон
 
   Индол-Ф® (n=14)    Диферелин 3,75 (n=11)  
Группа контроля (n=14)
До начала лечения Через месяц после начала лечения После курса терапии До начала лечения Через месяц после начала лечения После курса терапии
Эстрадиол (Е2), нмоль/л 0,532  ±0,026
0,489
 ±0,036
0,304
 ±0,029
0,534
 ±0,032
0,229
 ±0,026
0,158
 ±0,011
0,279
 ±0,029
Эстриол (Е3), нмоль/л 0,248  ±0,024
0,221
 ±0,014
0,197
 ±0,023
0,254
 ±0,041
0,134
 ±0,067
0,096
 ±0,017
0,239
 ±0,045
 Эстрон (Е1), пг/мл 110,67  ±5,63
103,17
 ±2,35
101,58
 ±5,54
108,36
 ±4,54
93,483
 ±4,32
82,287
 ±2,21
121,913
 ±9,862
Прогесте-рон, нмоль/л 3,056 ±0,42
4,051
±0,29
7,063
±0,31
4,073
±0,14
6,094
±0,72
5,011
±0,26
10,33
±0,54

Такие колебания гормонального фона, на наш взгляд, нашли свое отражение в проявлении психовегетативных реакций и изменении уровня ПЭН в основной группе и группе сравнения. Если при проведении комплексной терапии с включением диетической добавки ИНДОЛ-Ф® до начала проведения лечения количество пациенток с высоким уровнем ПЭН было 6 (42,9%), то к концу четырехмесячного курса таких женщин осталось только 2 (14,3%), то есть психоэмоциональное состояние женщин основной группы значительно улучшилось (табл. 2). Эти показатели коррелировали с существенным уменьшением основных субъективных жалоб и объективных симптомов у женщин данной группы. Так, наличие болевого синдрома уменьшились в 3 раза, проявление сексуальной дисфункции – в 2,5 раза, частота гиперполименореи – в 6 раз (табл.3).

Таблица №2 Показатели психоэмоционального состояния у женщин в исследуемых группах (n, %) 

 Психоэмоциональный статус
 
 Индол-Ф® (n=14)   Диферелин 3,75  (n=11)   Группа контроля (n=14)
 
 До начала лечения  После курса терапии  До начала лечения После курса терапии 
 Психоэмоциональная стабильность  -  2 (14,3%)  -  -  6 (42,9%)
 Легкий уровень ПЭН  3 (21,4%)  5 (35,7%)  2 (18,2%)  -  5 (35,7%)
 Средний уровень ПЭН  5 (35,7%)  5 (35,7%)  5 (45,4%)  7 (63,6%)  3 (21,4%)
 Высокий уровень ПЭН  6 (42,9%)  2 (14,3%)  4 (36,4%)  4 (36,4%)  -

Напротив, в группе, где с целью лечения миомы применялся Диферелин, отмечалось увеличение количества женщин с проявлением ПЭН средней степени – с 45,4% до 63,6%, и оставалось без изменений количество женщин с высоким уровнем ПЭН – 4 (36,4%), что иллюстрирует более низкую эффективность Диферелина в регуляции психоэмоциональных процессов у женщин. С этими женщинами нами были дополнительно проведены сеансы рассудочной психотерапии по Дюбуа.

Кроме того отмечено, что после первой инъекции Диферелина уже к концу первого месяца у 6 (54,5%) женщин наблюдались клинические проявления несогласованности эмоционального ответа в виде торпидности или повышенной раздражительности, а также ряда нейровегетативных симптомов – потливости, приливов, головной боли, нарушения сна. У женщин данной группы на протяжении всего курса лечения отмечались наличие сексуальной дисфункции с тенденцией к резкому увеличению  в конце терапии – 36,4% и 81,8%, соответственно. Такое положение объясняется наличием глубокой гипоэстрогенемией, которая является одним из негативных эффектов Диферелина. 

Таблица №3 Субъективные жалобы и объективные проявления у женщин в  исследуемых группах (n, %)

 Показатели
 
 Индол-Ф® (n=14)   Диферелин 3,75  (n=11) 
 До начала лечения  После курса терапии  До начала лечения  После курса терапии
 Гиперполименорея  12 (85%)  2 (14,2%)  10 (90,1%  -
 Сексуальная дисфункция  5 (35,7%)  2 (14,2%)  4 (36,4%)  9 (81,8%)
 Дизурические расстройства  4 (28,6%)  2 (14,2%)  3 (27,3%)  3 (27,3%)
 Болевой синдром  6 (42,9%)  2 (14,2%)  6 (54,5%)  3 (27,3%)
 

 Проведенный анализ показателей уровня метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1 и 16α-ОНЕ1, а также их соотношения, которое рассматривают как своеобразный биомаркер пролиферативных процессов, выявил следующие результаты (табл.4). У женщин обеих групп, в которых проводилось лечение по поводу миомы матки, наблюдалось увеличение уровня 2-ОНЕ1 на фоне снижения уровня 16α-ОНЕ1, при этом в основной группе наблюдаемая тенденция оказалась более выраженной. Подсчет индекса 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 показал его увеличение в сторону нормализации, также более выраженное в группе женщин, принимавших комбинированную диетическую добавку ИНДОЛ-Ф®.

Таблица №4 Показатели уровня метаболитов эстрогенов у женщин в  исследуемых группах (М± m)

 Метаболиты эстрогенов
 
 Индол-Ф® (n=14)   Диферелин 3,75 (n=11)   Группа контроля (n=14)
 
 До начала лечения  После курса терапии
 
 До начала лечения  После курса терапии
 
 2-ОНЕ1, нг/мл  19,1±0,3  26,6±1,2  18,8±1,4  20,7±1,1  28,5±3,1
 16α-ОНЕ1, нг/мл  9,2±0,6  8,6±0,4  9,4±0,3  9,3±0,6  7,8±0,7
 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1  2,07±0,1  3,09±0,5  2,01±0,2  2,21±0,4  3,65±0,6

Анализируя данные сонографической биометрии матки до и после проведенной терапии в обеих группах получена равнозначная картина незначительного уменьшения как размеров матки (длины матки, переднезаднего и поперечного размеров), так и диаметра миоматозных узлов (табл. 5). Данные изменения можно расценивать как процесс ретардации миоматозных узлов и снижения общей пролиферативной активности после терапии с включением как ИНДОЛА-Ф®, так и Диферелина, невзирая на разные механизмы действия на этот процесс. 

Таблица №5 Показатели сонографической биометрии матки у женщин в группах наблюдения (М± m)

 Показатели
 
 Индол-Ф® (n=14)   Диферелин 3,75  (n=11)   Группа контроля (n=14)
 
 До начала лечения  После курса терапии  До начала лечения  После курса терапии
 Длина матки, мм  9,3±0,3  8,2±0,2  9,6±1,2  8,4±0,4  6,1±0,4
 Передне-задний размер матки, мм  6,3±0,52  4,8±0,1  6,6±0,3  6,1±0,2  4,3±0,6
 Поперечный размер матки, мм  8,5±0,3  8,1±0,1  9,5±0,7  7,8±0,4  5,6±0,8
 Диаметр наибольшего миоматозного узла, мм  5,9±0,8  5,1±0,6 6,3±0,9   5,1±0,5  -

 По окончании четырехмесячного курса была представлена субъективная оценка проведенной терапии женщинами в основной и сравнительной группах. Получены следующие результаты: 

А) В группе, где лечение миомы проходило с включением комплексной диетической добавки ИНДОЛ-Ф®: 0 баллов – 1 (7,1%), 1 балл – 2 (14,3%), 2 балла – 6 (42,9%), 3 балла – 5 (37,5%).

В) В группе, где лечение миомы проходило с включением препарата Диферелин: 0 баллов – 2 (18,2%), 1 балл – 3 (27,3%), 2 балла – 4 (36,3%), 3 балла – 2 (18,2%).

Как видно из полученных данных, более высокие баллы за эффективность лечения были выставлены женщинами, получавшими во время четырехмесячного курса комплексную диетическую добавку ИНДОЛ-Ф®.

Выводы

В результате анализа литературных данных о возможности использования негормональной терапии миомы матки, а также собственных сравнительных исследований эффективности комбинированной диетической добавки ИНДОЛ-Ф® и синтетического аналога естественного гонадотропин-релизинг гормона Диферелин можно сделать вывод, что применение традиционных гормональных препаратов в лечении миомы не лишены побочных эффектов, остаются дорогостоящими и не всегда результативны. Использование в комплексной терапии миомы матки комбинированной диетической добавки ИНДОЛ-Ф® может быть альтернативой гормональным препаратам, так как по многим параметрам не уступает Диферелину, при отсутствии ряда побочных эффектов и большей экономической доступности. Можно утверждать, что применение диетической добавки ИНДОЛ-Ф патогенетически обосновано, поскольку способствует плавной регуляции эстрогенного комплекса, а также стабилизации психоэмоционального состояния, тесно связанного с эндокринной регуляцией организма. Учитывая сложную систему эндокринных взаимоотношений в организме, при которой резкое изменение одного из показателей может приводить к разнообразным, не всегда прогнозируемым и обратимым нарушениям гомеостаза, при решении вопроса о возможности консервативного лечения миомы, предпочтительным является применение таких веществ и препаратов, которые обладают мягким корригирующим и стабилизирующим эффектом, каким обладает, по данным наших исследований, ИНДОЛ-Ф®. 

Таким образом, комбинированная диетическая добавка ИНДОЛ-Ф® может быть рекомендована для широкого применения в гинекологической практике не только в составе комплексной терапии миомы матки, но и в большей степени, на наш взгляд, в качестве профилактики всех пролиферативных процессов женской репродуктивной сферы. 

Наведені дані досліджень, що проведені у групі жінок репродуктивного віку з наявністю міоми матки, які отримували негормональну терапію із включенням комбінованої дієтичної добавки Індол-Ф® капс. 400 мг. Представлені дані порівняльної характеристики клінічного спостереження в групі жінок, які приймали з метою лікування міоми матки препарат Діферелін 3,75. Висловлена думка про можливість використання з метою профілактики та у комплексній терапії міоми матки фітопрепарату Індол-Ф®.

Ключові слова: міома матки, естрогени, метаболіти естрогенів, психоемоційний стан, профілактика, лікування, індол-3-карбінол.

In this study we can see the results of no hormonal treatment? Which sncludes combined drug INDOL-F caps. 400 mg, of group of women of reproductive age with mioma of the uteri. At the same time this study shows the comparing characteristics of clinical symptoms of group of women with mioma who were treated by the DIFERELIN 3,75. By these results we can say that it is possible to use the phytodrug INDOL-F for prophylactics and treatment of mioma of the uteri.

Key words: mioma of the uteri, estrogens, metabolites of estrogens, psychoemotional status, prophylactics, treatment, indol-3-carbinol.

ЛИТЕРАТУРА

1.Вовк І.Б., Корнацька А.Г., Кондратюк В.К. Нові підходи до відновлення репродуктивної функції у жінок з лейоміомою матки / І.Б. Вовк, А.Г. Корнацька, В.К. Кондратюк  // Здоров’я України. – 2009. – №24/1.

2.Гладчук І.З., Рожковська Н.М., Назаренко О.Я. Роль антагоністів гонадотропін-рилізінг-гормону у веденні хворих із міомою матки / І.З. Гладчук, Н.М. Рожковська, О.Я. Назаренко // Здоровье женщины. – 2009. – № 5(41). – С. 149-152.

3.Долецкая Д.В., Ботвин М.А., Побединский Н.М., Кириллова Т.Ю. Оценка качества жизни у больных с миомой матки после различных видов хирургического лечения / Д.В. Долецкая, М.А. Ботвин, Н.М. Побединский, Т.Ю. Кириллова // Акушерство и гинекологи. – 2006. – №1. – С.10-13.

4.Дубиле П., Бенсон К. Метод по ультразвуковой диагностике в акушерстве и гинекологии / Пер. с англ. / П. Дубиле, К. Бенсон – М.: Медпрес, 2007. – 328 с. 

5.Киселев В.И., Ляшенко А.А. Индинол – регулятор пролиферативных процессов в органах репродуктивной системы. / В.И. Киселев, А.А. Ляшенко – М., 2005. – 56 с.

6.Луценко Н.С., Гераскина Л.Р., Евтерева И.А. и соавт. Некоторые механизмы активации пролифиративных процессов в органах репродуктивной системы / Н.С.  Луценко, Л.Р. Гераскина, И.А. Евтерева и соавт. // Медіко-соціальні проблеми сім’ї. – 2009. – Том 14, №4. С. 134-139. 

7.Никонов В.В. Системный ответ организма на агрессию / В.В. Никонов // Новости медицины и фармации. – 2005. – №16. – С.3-5.

8.Савельева Г.М., Брусенко В.Г., Капушева Л.М. и соавт. Миома матки и репродуктивное здоровье / Клиническая гинекология: Избранные лекции. / Г.М. Савельева, В.Г. Брусенко, Л.М. Капушева и соавт. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – С. 151-156. 

9.Сидорова И.С., Левакова А.С. Современный взгляд на патогенез миомы матки / И.С. Сидорова, А.С. Левакова // Акушерство и гинекология. – 2006. – Приложение. – С.30-33. 

10.Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. и соавт. Возможности негормональной патогенетически обоснованной терапии миомы матки и аденомиоза / Клиническая гинекология: Избранные лекции. / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган и соавт. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – С. 157-161. 

11.Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Лебедев В.А. Миома матки: патогенез, диагностика, лечение// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, В.А. Лебедев – 2008. – №7. – С.7-18.

12.Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. Эндокринная гинекология (клинические очерки). / Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольский – Ч.1. – К. 2003. – С.147-180.

13.Татарчук Т.Ф., Косей Н.В., Задорожна Т.Д. Анатомо-функціональні особливості різних клініко-патогенетичних варіантів лейоміоми матки / Т.Ф. Татарчук, Н.В. Косей, Т.Д. Задорожна // Здоровье женщины. – 2009. – № 5(41). – С. 120-127.

14.Bradlow H., Serkovic D., Telang N., Osborn M. Indole-3-carbidol. A novel approach to breast cancer prevention / H. Bradlow. D. Serkovic, N. Telang // Ann. NY Acad. Sci. – 1995. – Vol. 768. – P.180-200.  

15.Rahman K.M., Aranha O., Sarkar F. Indole-3-carbidol (I3C) induces apoptosis in tumorigenic but not in nontumorgenic breast epithelial cell / К.М. Rahman, О. Aranha, F. Sarkar // Nutr. Cancer. – 2003. – №4. – P.101-112.

16.Sarkar F., Rahman K. Bax translocation tо mitochondria is an importans event in including apoptotic cell death by indole-3-carbidol (I3C) treatment of breast cancer cells / F. Sarkar , К. Rahman // J. Nutr. – 2003. – Vol.133. –  №7. – P. 243-243.